摘要:目的 探讨人卵泡抑素样蛋白3(FSTL3)在不同诱因所致的小鼠急性肺损伤中的表达及其意义。方法 采用腹腔注射脂多糖(LPS)构建脓毒血症肺损伤模型,采用左肺门夹闭后开放的方式构建缺血再灌注(IR)损伤模型。检测肺损伤不同时间点小鼠血清中FSTL3的蛋白表达水平,肺组织中FSTL3的蛋白及mRNA表达水平。使用FSTL3中和抗体(FSTL3-NA)或FSTL3基因敲除小鼠评估FSTL3抑制对两种诱因所致的小鼠肺损伤的影响。使用免疫印记法检测小鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),超氧化物歧化酶(SOD)1和SOD2的蛋白表达水平。应用GraphPad Prism 9.2统计软件对数据进行分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果 小鼠血清中FSTL3的蛋白表达水平于LPS腹腔注射后12h显著升高,18h达到峰值,后趋于稳定,均显著高于0h(P<0.05);缺血2h,再灌注2h后小鼠血清中FSTL3蛋白表达水平显著升高,再灌注6h达到峰值,8h后蛋白表达水平仍显著高于0h(P<0.05)。Western blotting和转录实时定量聚合酶链反应显示,LPS刺激18h后小鼠肺组织中FSTL3的蛋白和mRNA表达水平达到峰值(P<0.05);缺血2h,再灌注2h后,小鼠肺组织中FSTL3的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05),再灌注4h后,FSTL3 的蛋白和mRNA表达水平均达到峰值(P<0.05)。FSTL3-NA处理可明显减轻脓毒血症小鼠肺病理损伤,下调肺组织TNF-α[(1.23±0.11)和(2.45±0.27)]和MCP-1[(0.34±0.02)和(2.23±0.04)]的蛋白表达水平,上调SOD1[(3.05±0.16)和(1.87±0.32)]和SOD2[(2.45±0.19)和(1.61±0.24)]的蛋白表达水平(均P<0.05)。FSTL3基因敲除可明显减轻IR小鼠肺病理损伤,下调肺组织TNF-α[(1.22±0.19)和(4.13±0.21)]和MCP-1[(0.88±0.03)和(3.10±0.15)]的蛋白表达水平,上调SOD1[(2.27±0.16)和(0.41±0.06)]和SOD2[(2.04±0.13)和(0.19±0.05)]的蛋白表达水平(均P<0.05)。结论 LPS或IR刺激后,小鼠血清及肺组织中的FSTL3明显升高,FSTL3抑制或FSTL3基因敲除可明显减轻小鼠肺组织炎症和氧化应激。