摘要:目的 观察替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制因子-1(TIMP-1)的表达和胰岛素抵抗的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和替米沙坦干预组。模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎, 其中干预组于高脂喂养12周后, 给予替米沙坦[5 mg/(kg?d)]灌胃治疗4周。16周末处死所有动物。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG), 并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), RT-PCR和Western blot法检测肝组织TIMP-1、MMP-13 mRNA和蛋白的表达水平。病理切片观察组织学改变, 免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果 模型组血清ALT, AST, FPG, FINS及HOMA-IR较正常组均显著升高(均P<0.01)。与模型组相比, 干预组血清ALT, FPG, FINS及HOMA-IR均明显下降, 差异具有统计学意义(均P<0.01)。AST与干预组相比存在下降趋势, 但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组相比, 替米沙坦可显著改善肝脏炎症活动度及肝纤维化程度(均P<0.01)。干预组HOMA-IR较模型组明显降低[(3.59±0.29)vs(6.23±0.19), P<0.01]。干预组肝组织α-SMA的表达明显减少, 肝组织MMP-13 mRNA和蛋白的表达均增加, TIMP-1 mRNA和蛋白的表达均降低(均P<0.01)。结论 替米沙坦对NASH大鼠具有改善胰岛素抵抗和抗肝纤维化的作用。