目的研究卢淀粉样肽前体蛋白N端328—332（APP5肽）及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响，在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法合成多个5肽类似物，以MTT代谢率进行筛选，选出最佳的5肽类似物，以人神经母细胞瘤株SY5Y作为体外实验模型，以MTT代谢率、细胞计数，LDH漏出率，Western blotting检测作为观察指标，进一步证实5肽类似物的神经营养作用。应用胃蛋白酶对APP5肽和类似物165进行消化实验，观察两者的酶解率。结果（1）APP5肽及由此基础上改造的多种类似物均可使SY5Y细胞MTT代谢率增高，而类似物165的效果最好，40μmol／L为最佳有效浓度。（2）APP5肽及类似物165可使SY5Y细胞MTT代谢率增高，LDH漏出率减少，细胞数量增加，SY5Y细胞P-CREB、Bcl-2蛋白表达增加。（3）胃蛋白酶消化实验显示，胃蛋白酶浓度为40g／L时，APP5肽和类似物165的酶解率分别为96．4％和16．9％；胃蛋白酶量为100g／L时，APP5肽和类似物165的酶解率为99．1％和58．6％，两者差异非常显著。5肽类似物165的抗酶解能力明显大于APP5肽。结论APP5肽及类似物165对SY5Y细胞具有神经营养作用，而APP5肽类似物165具有更强的抗胃蛋白酶消化能力。