目的 观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病（AD）大鼠脑片模型中磷酸化tau蛋白（P-tau）及钙调神经磷酸酶（CaN）表达的影响，探讨人参皂苷Rg1是否通过上调CaN表达从而抑制AD模型大鼠脑片tau蛋白磷酸化。方法 制备5周龄雄性SD大鼠脑片（含皮质和海马），随机分为4组：对照组、模型组和人参皂苷Rg1组，人参皂苷Rg1＋他克莫司（FK506）（一种CaN抑制剂）组，每组10张脑片。各组脑片首先置于人工脑脊液中孵育1h，之后人参皂苷Rg1组和人参皂苷Rg1＋FK506组分别加入人参皂苷Rg1作用2h，然后除对照组外的各组分别加入冈田酸作用3h。干预结束后脑片经多聚甲醛固定后做冰冻切片，采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法检测各组大鼠脑片P-tau、CaN的表达水平。结果 与对照组比较，模型组各脑区P-tau表达水平增加（P＜0.05），CaN表达水平减少（P＜0.05）；与模型组比较，人参皂苷Rg1组各脑区P-tau表达水平减少（P＜0.05），CaN表达水平增加（P＜0.05）；与人参皂苷Rg1组比较，人参皂苷Rg1＋FK506组P-tau表达水平增加（P＜0.05），CaN表达水平减少（P＜0.05）。结论 人参皂苷Rg1可能通过上调CaN蛋白表达途径抑制AD大鼠脑片模型tau蛋白磷酸化，从而发挥抗痴呆作用。